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CNS前沿文献追踪 - 光遗传学应用于细胞治疗
浏览: 发布日期:2017-07-12

移植tumour-targeting cytotoxic T lymphocytes (CTLs)对实体瘤的疗效一直不太明显,很大程度是由于实体瘤处于很强的免疫抑制微环境之中,今天这篇文章让CD8+ Tc表达CatCh(一个光控钙离子通道),之后利用光刺激选择性的激活CD8+ Tc,使其胞内Ca2+浓度上调以抵抗TregTc的抑制作用(Treg产生TGFβTGFβ抑制IP3的生成,进而降低CD8+ Tc胞内Ca2+浓度)重新启动CD8+Tc对肿瘤细胞的杀伤作用。

 

文章大致思路、流程如下:

随肿瘤发展,Treg比例上调,且表型多为activated andterminal effector Treg

aTreg通过抑制CD8+ TcCD107a(与颗粒外吐相关)表达(不影响PerforinGzmB)抑制CD8+ Tc的杀伤作用(诱导靶细胞凋亡)

CD8+Tc CD107a下调的分子机制:aTreg引起CD8+ Tc IP3生成减少,胞内Ca2+浓度下降

 

文章作者尝试了用小分子药物调控CD8+ Tc胞内Ca2+浓度以抵抗aTreg的抑制作用,但因选择性差而失败,因此转向选择性好的光遗传学手段:让细胞表达光控Ca2+通道CatCh,从而特异性的只升高CD8+ Tc胞内Ca2+浓度!


表达CatCh的细胞在光刺激后胞内Ca2+浓度升高

表达CatCh的细胞在光刺激后能抵抗aTreg对细胞杀伤作用的抑制


Kim K D, Bae S, Capece T, et al. Targeted calcium influx boostscytotoxic T lymphocyte function in the tumour microenvironment[J]. Nature Communications, 2017, 8:15365.

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